Die Vortragsreihe Medizinische Forschung der Medizinischen Fakultät OWL findet im Semester (außer in den Schulferien) mittwochs um 17:00 Uhr (~1Std.) statt.
Ziel der Veranstaltung ist der Austausch und die Vernetzung der Forschenden und Forschungsinteressierten im Bereich der medizinischen und medizinrelevanten Forschung.
Forschende der Medizinischen Fakultät OWL, der drei Krankenhausträger, die gemeinsam das Universitätsklinikum OWL bilden (Evangelisches Klinikum Bethel, Klinikum Bielefeld, Klinikum Lippe) sowie forschungsinteressierte niedergelassene Ärzt*innen in OWL präsentieren Ihre aktuellen Forschungsprojekte und tauschen sich zu Ihrer Forschung und neuen Projektideen aus. Kolleg*innen anderer Fakultäten, dem HDZ sowie nationaler und internationaler Institute sind als Redner*innen und/oder Diskutant*innen ebenfalls herzlich willkommen.
Abstract des Vortrags
Glucocorticoids (GCs) act via nuclear receptors, ligand-induced transcription factors, with research on their genomic actions key to understanding gene regulation. However, the non-genomic actions of the glucocorticoid receptor (GR) are less explored. Our study shows that unliganded GR interacts within cytoplasmic complexes, including 14-3-3 and Ras, attenuating RAS activity, which is unleashed when GR ligands dissociate the receptor from the complex. GR deletion in lung cancer cells accelerates growth in xenograft and autochthonous tumor models upon RAS activation. Additionally, GR-deficient spheroids show increased sensitivity to TGFbeta signaling, and decreased GR expression in NSCLC correlates with lower patient survival. In macrophages, GR’s non-genomic actions regulate immune metabolism; interaction with pyruvate dehydrogenase restores glycolysis and the TCA cycle. Ligand binding disrupts this complex, accelerating the TCA cycle to produce anti-inflammatory metabolites like itaconate. Disruption of itaconate production impairs GC’s anti-inflammatory effects in vivo. Overall, GR exerts significant cell biological functions without ligand, which are modulated by hormone presence, contributing to GC effects on cell growth and immune regulation.